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韩春雨基因编辑技术争议是否逆转 得先弄清这四点..

2017-01-24 22:01:14

先是韩春雨提交新数据(编注:非原始数据),1月19日午间《自然-生物技术》发表声明将进行调查研究后再做下一步决定。紧接着,当天下午河北科技大学宣布和诺维信公司就NgAgo签署合作协议,诺维信称探索NgAgo在生产酶的微生物表达系统中的作用。学术圈内,1月20日,韩国基础科学研究所基因编辑中心金镇洙(Jin-Soo Kim)团队在预印本网站上发表NgAgo新论文,称NgAgo不能切割DNA,只能切割RNA。


有读者提出问题:密集的新闻动态背后,围绕韩春雨NgAgo论文展开的争议是否出现了“逆转”?


在做出判断之前,有4个焦点问题需要厘清,澎湃新闻梳理如下:


2016年5月2日,韩春雨课题组在《自然-生物技术》上发表NgAgo技术的论文。自去年7月起,关于NgAgo实验无法重复的质疑声渐起,并随着前后发表在《蛋白质与细胞》、《自然-生物技术》的质疑性评论文章而达到高潮。直至今日,“实验无法重复”仍然横亘在NgAgo成为“基因剪刀”的路上。


针对NgAgo技术的质疑是限于特定范围的,划定范围边界的是韩春雨发表的NgAgo论文。在论文中,韩春雨报告称,他在哺乳细胞系统中使用NgAgo技术,以DNA为向导,对DNA双链进行了高效的切割。“哺乳细胞”、“高效”、“切割DNA”,这都是韩春雨的NgAgo论文必不可少的关键词。没有这些关键词,NgAgo难以登上具有40多个影响因子的国际期刊《自然-生物技术》,没有这些关键词,NgAgo也不会引来全球实验室对它的争相试验。


之所以这么说,是因为Ago蛋白酶具有基因编辑的潜力早在2014年便被荷兰科学家约翰·范德欧斯特(John van der Oost)所证实,只不过Ago家族的酶大多需要在60摄氏度以上的环境中有活性,这意味着在哺乳细胞中没有实用性,无法为人类所用。再者,第三代基因编辑技术CRISPR在实验室的表现良好,如果一项技术不如CRISPR高效,这项技术也无法带来突破。


对NgAgo蛋白酶的研究,没有因为对韩春雨论文的可重复性质疑而终止。除基因编辑功能之外,国内外学者也在探究NgAgo的新特性。


如果将这些新特性作为韩春雨NgAgo论文的延伸,并不恰当。不管是南通大学和复旦大学发现NgAgo会使斑马鱼的特定基因敲低,还是韩国基础科学研究所基因编辑中心金镇洙发现NgAgo能切割RNA,他们都基于一个前提——否定了NgAgo能进行基因编辑,而这正是韩春雨在论文中的核心。


值得一提的是,在此前的媒体报道中,韩春雨否定了其论文结果是假阳性的可能。在论文中,他也贴出了声称NgAgo实现基因编辑的实验结果图,并称在40多个基因位点上实现编辑。


基因编辑与基因敲低、RNA干扰看似接近,实则有着本质的区别。


从作用对象来说,基因编辑是对DNA“下手”,基因敲低、RNA干扰的目标物则是RNA。DNA是负责引导生物发育与生命机能运作的“司令”,但具体的生物功能都由蛋白质来执行。所以,DNA需要先转录成为RNA,再通过RNA翻译成蛋白质。这个过程称为基因表达,其中,RNA充当了中介的角色。


从作用效果来说,基因编辑从“质”上让基因无法表达,完全改变基因的表达;而基因敲低、RNA干扰则只是从“量”上让基因减少表达。


原文:韩春雨基因编辑技术争议是否逆转 得先弄清这四点..